在风格迥异的古代西方
于是卢多维科与心怀不满、与他目标一致的那不勒斯贵族结盟，而为了确保这一目标，他还邀请查理八世入意，明确表示要夺取那不勒斯的王位。这是一个很大的风险，因为法国君主希望米兰通过奥尔良前线超过那不勒斯。然而，本质上是一个冒险家的Ludovico自信他能阻止这样的威胁。事实证明，这是一个错误的决定。因为这个动机和算计，意大利被入侵者强行打开了大门，尽管最后一刻差点没发生。查尔斯国王的顾问们对此行表示怀疑，并反复强调他们即将遇到的困难。国王认为卢多维科和意大利人一般都不可信，很担心，于是下令已经在行军的部队停止前进。然而，德拉·罗维里及时出现了，经过一番恳切的劝说，国王重新燃起了热情。
1494年9月，6万法国人的军队翻越阿尔卑斯山。用Guicciardini的话说，他们带来了“无尽灾难的种子”。起初，经过一番慌乱和犹豫不决，亚历山大与佛罗伦萨和那不勒斯结成了防御同盟，但这个同盟在建立之初就瓦解了。佛罗伦萨叛变是因为两年前去世的贵族洛伦佐的长子皮耶罗·德·美第奇临阵退缩。面对敌人的到来，皮耶罗突然胆怯起来，秘密与法国达成协议，打开城门。就这样，查理不流血占领了佛罗伦萨，然后军队直捣罗马。绝望中的教皇经过痛苦的挣扎，不得不跪下。入侵者花了六个小时才让所有军队进入罗马。
骑兵手持弩，长龙如火车；瑞士雇佣兵扛着戟和矛，骑士穿着盔甲，皇家卫队肩上扛着铁权杖，队伍的最后是36门大炮，当他们驶过鹅卵石路时会发出可怕的隆隆声。军队像洪水一样涌入，整个城市都在颤抖。曼图阿大使这样描述:“带回家太可怕了，无数的谋杀，人们在街上为父母哭泣。在人类记忆中，教会从未陷入如此糟糕的困境。”征服者和教皇之间开始了紧张的谈判。亚历山大虽然被迫放弃那不勒斯，交出杰姆王子，但他坚决反对两个要求:他拒绝把圣安杰洛城堡交给法国；拒绝将那不勒斯的王冠正式授予查理。虽然他不得不同意法国有权通过教皇领地建立一条通往那不勒斯的通道，但面对重重阻力，拒绝这两个要求需要极大的勇气。
在谈判的各个阶段，唯一没有争议的话题就是改革。尽管主教德拉和他的党恳切地敦促他，不安和笨拙的法国国王无法组成一个委员会赞助改革或废除教皇。亚历山大的职位得以保留；法国人进入那不勒斯没有流血；唯一的暴力行动是他们自己对城市的攻击和沿途的抢劫。阿方索国王退位，躲进修道院，躲避动乱。他的儿子费兰特二世扔掉他的剑逃走了。法国人进入意大利南部，最终激起了各国的联合抵抗，始作俑者是西班牙。西班牙想自己控制那不勒斯，所以决心不让法国得逞。于是费迪南国王说服了长期担心法国扩张的神圣罗马帝国皇帝马克西米利安，与他结盟，同时提出将女儿胡安娜嫁给马克西米利安的儿子菲利普。有了西班牙和罗马帝国的联盟，教皇和米兰现在可以安心和法国打交道了。
后来威尼斯也加入进来，成立了威尼斯联盟，从65438年到0495年被称为神圣联盟。“神圣联盟”的成立，让长期在那不勒斯做过街老鼠的法国人担心自己会被困在意大利。于是他们踏上了归途，在伦巴第的福尔诺沃与盟军作战。这次行动中也是一场战斗，因为只是骚扰战，所以没有起到决定性作用。后来，他们回到了法国。阿方索父子随即卷土重来，恢复了对那不勒斯的统治。虽然没有人从这场愚蠢却意义重大的冒险中获益，尤其是法国，但列强并没有就此止步，而是一次又一次回到同一个舞台，为意大利而战。从此，战争、结盟、争斗、复杂的外交斡旋、千变万化的分裂与结盟轮番上演，直至最终达到惊人的高潮。1527年，罗马被西班牙皇家军队洗劫。
在这场持续了33年的意大利战争中，每一次的进展或转折，每一次的部署，都被忠实而彻底地记录在史书里，以至于有些内容在今天都难以引起人们的兴趣。战争对历史产生了一定的影响，有些极其重要，有些非常微小，但却刻骨铭心:佛罗伦萨人对皮耶罗的投降极为愤慨，于是揭竿而起，推翻了美第奇家族的统治，宣布建立共和国；西班牙人和哈布斯堡王朝的联姻，带来了未来的查理五世，下世纪的最高皇帝；米兰的卢多维科·莫罗为自己的愚蠢行为付出了代价，死于法国监狱；在最著名的帕维亚战役中，法王弗兰茨一世被俘，但人们将永远记住他说的一句话:“我除了荣誉一无所有。”此外，意大利战争对教皇职位产生了重大影响，不仅使教皇更多地与政治联系在一起，而且进一步降低了他的影响力。