什么是抗代谢药物？简述了磺胺及磺胺增效剂TMF的作用机理。设计一个筛选磺胺耐药菌株的实验。

药物通过抑制dna合成所需的叶酸、嘌呤、嘧啶和嘧啶核苷途径，抑制肿瘤细胞存活和复制所必需的代谢途径，从而导致细胞死亡。这就是抗代谢药物的意义。

关于磺胺的作用机制有多种学说，但有一种公认的学说认为磺胺可以与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸(PABA)竞争，干扰细菌酶系统对PABA的利用。PABA是叶酸的成分，叶酸是微生物生长的必需物质，也是体内叶酸辅酶的基本原料。二氢叶酸合酶催化PABA与二氢蝶啶焦磷酸和谷氨酸或二氢蝶啶焦磷酸对氨基苯甲酰谷氨酸合成二氢叶酸。然后在二氢叶酸还原酶的作用下还原成四氢叶酸，为细菌合成核酸提供叶酸辅酶。

磺胺类药物之所以能和PABA竞争，是因为它们的分子大小和电荷分布非常相似。

磺胺增效剂的作用机理是抑制二氢叶酸还原酶，抑制二氢叶酸还原为四氢叶酸，影响辅酶F的产生，从而影响微生物的DNA、RNA和蛋白质的合成，从而抑制其生长繁殖。

可以从磺胺类抗代谢拮抗的机制来设计药物筛选。